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科普：小分子活性肽对治疗肿瘤有什么效果？

时间：2020-03-16 10:53 作者：admin 来源：未知 点击:次

目前肿瘤已成为仅次于心脑血管疾病的第二大杀手。常见的化疗和放疗手段往往存在严重的副作用，因此寻找高效、低毒的抗肿瘤药物是目前的热点之一。抗肿瘤肽类药物因具有分子质量小、多存在内源性靶点、极易穿透肿瘤细胞、提高免疫应答、抑制肿瘤血管形成、抑制肿瘤生长和转移、不易产生耐药性等特点，在肿瘤治疗上有重要价值。
 
生物活性肽的抗肿瘤机制包括抑制肿瘤DNA合成，阻止肿瘤新生血管生成和转移、诱导肿瘤细胞凋亡等，但具体机制较为复杂，不同的活性肽对不同肿瘤的作用不同。
 
  • 增强免疫作用
多数抗肿瘤生物活性多肽是通过机体的特异性和非特异性免疫功能而发挥作用的。例如胸腺肽、白介素等免疫活性肽，它们不仅能增强机体的免疫力，发挥免疫调节作用，还能刺激机体免疫淋巴细胞的增殖，增强免疫器官的免疫应答能力及巨噬细胞的吞噬能力，提高机体对肿瘤的免疫力。促吞噬素（Tuftsin）是机体内天然存在的4肽物质。Tuftsin作为一个参与免疫调节的体液因子，具有显著的抗肿瘤作用，通过激活多核白细胞、单核细胞、巨噬细胞，提高它们的吞噬、游离及产生细胞毒的功能，从而增强机体细胞免疫功能。
 
  • 直接抑制肿瘤生长的作用
生物活性肽可通过促进淋巴细胞增殖、白介素或细胞因子的释放以及提高NK细胞活性等途径抑制肿瘤细胞增殖，而另一种抗肿瘤机制为通过激活抑癌基因表达水平，诱导癌细胞凋亡抑制肿瘤细胞生长。Issaeva等合成了一个小分子9肽（Fl—CDB3），发现其可以被肿瘤细胞摄入，并引起野生型p53蛋白显著升高。Chène等合成一个小分子8肽，发现其可通过抑制p53—hdm2相互作用，诱导肿瘤细胞的凋亡。
 
  • 抑制肿瘤转移的作用
肿瘤转移的过程和机制非常复杂，而免疫系统不能有效攻击和清除肿瘤细胞是转移灶形成的主要因素之一。肿瘤转移涉及肿瘤细胞、血管内皮与细胞外基质间（ECM）的相互作用。现已明确，肿瘤细胞与ECM的作用是由于肿瘤细胞表面的整合素等分子特异性识别ECM分子的某些氨基酸序列，并与之结合后产生的。人工合成的这些多肽，进入体内与肿瘤细胞结合，从而抑制肿瘤细胞的粘附和转移。如研究最多的3肽（精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸）能够抑制肺癌细胞与纤维连接蛋白（fibronectin，FN）的粘附。
 
  • 抑制肿瘤新生血管的生成
原发肿瘤的生长和转移依赖于血管新生，肿瘤组织既可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气，又可通过肿瘤血管向机体其他部位输送转移细胞，继续生长和诱导血管生成，导致肿瘤转移。
 
很多生物活性肽能抑制肿瘤新生血管的生成，比如奥曲肽作为一种强效生长抑素（SST）类似物，在体内外均可明显抑制肿瘤血管的生成；而RGD序列肽也能干扰肿瘤血管生成，其可阻断血管内皮细胞表面整合素αVβ3与细胞外基质（ECM）的联系，从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。
 
注：本文属于科普文章，小分子肽不具有治病作用，目前并未取得保健号，只是一款营养食品，请各位读者知悉。
 

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