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乳蛋白来源的ACE抑制肽有哪些?

时间:2020-05-19 16:07 作者:小分子肽 来源:北方基因 点击:

ACE抑制肽广泛存在于各种食物蛋白中。目前,已从米糠蛋白、乳蛋白、植物蛋白、明胶、马铃薯、调味品、发酵制品、鱼内脏蛋白、海洋生物等食物资源中分离出了多种ACE抑制肽,并通过动物实验和临床试验,证实了其具有明显的降压作用。其中以乳源ACE抑制肽研究的最多,目前看来也是作用最强的。
 
乳是动物和人类最好的食物来源,具有来源广、价格便宜、营养价值高等特点,乳除了具有营养作用外,还有重要的生理功能。乳源ACE抑制肽无毒、无副作用,安全可靠,因而显示出良好的应用前景。
 
1.酪蛋白源ACE抑制肽
酪蛋白是牛乳中的主要蛋白质,以酪蛋白胶束状态呈球形胶体粒子存在,由蛋白质、钙、镁、磷、枸橼酸等构成酪蛋白的复合体,其结构开放、松散,易受各种蛋白酶的作用而发生水解,是目前研究较多的一种蛋白质。有学者从牛乳酪蛋白的胰蛋白酶水解物中分离出ACE抑制肽,其中两个肽片段的IC50值为4pmol/L。
 
有学者研究表明,β-酪蛋白肽片段具有有效的ACE抑制性和抗氧化活性,其IC50值为21pmol/L;有研究表明K-酪蛋白长肽(CMP)具有降低血压的作用,口服CMP 150mg/kg可显著降低SHR的收缩压,经胰蛋白酶水解牛乳CMP,其抗高血压作用更加显著,在牛乳CMP胰蛋白酶水解产物中分离鉴定出一个肽序列MAIPPKK,服用10mg/kg剂量就可显著降低血压,同时可引起有效的舒张作用。
 
2.乳清蛋白源ACE抑制肽
乳清蛋白是酪蛋白沉淀后存在于乳清中的蛋白质,占乳总蛋白质的17%~20%,乳清蛋白质与血浆蛋白质相近似,属于全价蛋白质。有研究用表面响应法系统研究了胰酶混合物水解乳清蛋白的水解条件对ACE抑制活性的影响,结果表明乳清蛋白水解物的ACE抑制活性可由5个过程条件调控。
 
有研究通过ACE抑制肽数据库对作为ACE抑制肽前体的不同豆蛋白和乳清蛋白进行量化分析,结果表明硅标记中主要乳清蛋白β-乳球蛋白的ACE抑制活性最高,这种蛋白的降解主要发生在模拟小肠阶段,是豆蛋白ACE抑制活性的10倍。
 
乳清蛋白比豆蛋白含更多的ACE抑制肽的来源,β-乳球蛋白虽仅能部分水解,但其IC50值比豆蛋白高,为0.048mg/ml;有研究描述了乳清蛋白的胰蛋白酶水解产物ACE抑制剂作用的特性以评价其作为ACE抑制剂的应用,用HPLC分离得到肽片段ALPMHIR,是检测出的最有效的β-乳球蛋白衍生物ACE抑制肽,且胃肠道可有效吸收并降低食物过敏反应。
 
有实验表明乳清蛋白的嗜热菌蛋白酶水解产物具有ACE抑制活性,其IC50值为90~400mg/ml,其中α-乳白蛋白的水解产物抑制活性最高;另外,又从α-乳白蛋白中分离得到5种有效的ACE抑制肽,这5种ACE抑制肽的IC50 值为 l~5µmol/L。
 
3.酸奶发酵过程中产生的ACE抑制肽
第一次关于从酸奶中提纯、鉴定ACE抑制肽的报道是在1995年,有研究发现SHR长期服用ACE抑制肽可抑制血压上升,此后关于从酸奶中提取ACE抑制肽的报道就制剂的IC50值由9.28mg粉末/ml降至0.66mg粉末/ml,用空间排阻层析柱分离发酵30小时的乳清蛋白,其中800~900D组分的抑制效率最高,为79.5%。
 
用肽含量10mg/ml的乳清蛋白作为饮品喂SHR鼠8周,8周后收缩压降低19.0mmHg;有研究用分离于未加工乳的4种菌株发酵乳制品,发酵后的乳制品中含有效ACE抑制肽成分,其IC50值为34~59µg/ml,用分离于发酵乳样品的乳清蛋白5ml/kg喂原发性高血压大鼠(SHR)和正常血压的大鼠(WKY)以观察抗血压活性,结果显示喂SHR发酵乳可非常有效地降低其血管的收缩压和舒张压,而WKY的收缩压和舒张压没有改变。
 
4.奶酪成熟过程中产生的ACE抑制肽
在奶酪成熟过程中,酪蛋白被蛋白酶降解为大肽,再由肽酶进一步降解为小肽和游离氨基酸。
 
有学者研究乳酪中水溶性提取物的ACE抑制活性,结果表明用电喷雾串联质谱法分离的9种组分中含有22种肽片段,其中6种符合β-酪蛋白片段,来自于羊乳β-酪蛋白的肽片段199~204中含有活性最强的片段,此片段可化学合成,其IC50值为592µmol/L。
 
有学者用25种干酪微生物群发酵无添加的山羊乳清蛋白以生产来自于α-乳白蛋白和β-乳球蛋白水解的肽,结果富集于肽中的14种水解产物主要是由α-乳白蛋白释放的,其中6种有高ACE抑制活性。
 
有研究对44种传统干酪的VPP和IPP进行了HPLC-MS定量测定,其中软奶酪对ACE没有抑制性,硬奶酪的ACE抑制性最强,其IC50值为(2.0±0.3)mg干酪/ml;有研究对奶酪在成熟过程中ACE抑制肽的释放进行了研究,结果表明24周时奶酪的ACE抑制活性最高,8℃下成熟奶酪的ACE抑制活性更显著,IC50值最低为0.13mg/ml,添加特殊菌发酵的奶酪ACE抑制活性最高,并鉴定出许多ACE抑制肽,大多数ACE抑制肽都是在成熟初级阶段积累的,当蛋白酶解继续时,一些肽被水解成小肽。
 
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