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多肽是如何被吸收的？

时间：2020-04-10 14:37 作者：小分子肽 来源：泰博吉信 点击:次

过去的科学研究认为，蛋白质经消化道酶促水解后，主要以氨基酸的形式被吸收。近两年的科学研究认为，人体吸收蛋白质的主要形式不是以氨基酸，而是以多肽的形式吸收的，这是人体吸收蛋白质机制研究的重大突破。科学试验证明，多肽的吸收机制具有以下特点：
（1）不需消化，直接快速被吸收。
（2）吸收时，多肽不会被破坏。
（3）多肽能100%地被人体吸收，且具有主动性。
（4）人体对多肽的吸收不需耗费人体能量，不需增加消化道特别是胃肠功能的负担。
（5）多肽在人体中表现出载体作用，可将平常人所食的营养物质，特别是钙等对人体有益的微量元素吸附、粘贴、装载在本体上。
（6）多肽可在人体中起运输工具的作用。
（7）多肽被人体吸收后，可在人体中起信使作用。
 
多肽类药物的分子量大，脂溶性差，难以透过生物膜，一般只能注射给药，所以目前上市的多肽类药物多以注射途径为主。但是注射给药导致给药途径单一，且需要频繁给药，给患者带来诸多不便和痛苦。文献报道的多肽非注射给药研究途径有鼻腔、肺部、眼、舌下、口服、直肠、阴道、皮肤等，其中研究最多的是鼻腔给药、肺部给药和口服给药。自20世纪80年代初，多肽类药物已成为了一类重要的治疗类药品，吸引着国内外的专家对这一领域进行活跃的研究。口服剂型最易被患者接受，是多肽类药物非注射剂型的主要发展方向。口服吸收的机制大体有载体转运、胞饮作用和M细胞途径、细胞旁路三种方式。但是，多肽由于自身的特殊理化性质，机体对其产生了多种屏障，如酸屏障、酶屏障和膜屏障，口服的生物利用度较低，限制了这类药物的口服吸收。
 
人们研究的重点放在克服这些障碍上。早期，有研究者研究了微乳对口服多肽类药物生物利用度的影响，将免疫抑制剂环孢素A（CsA）制成O/W型微乳[11]，其中的表面活性剂和助表面活性剂起到助吸收作用，从而增加了CsA对肠道的渗透能力。他们用自制山地明微乳胶囊剂、山地明Sandimmun口服液、新山地明微乳剂Neoral分别喂饲小鼠后，发现自制CsA微乳的生物利用度与Sandimmun和Neoral相比分别增加了3.3和1.25倍。目前，通过对多肽类药物进行化学修饰，加入吸收促进剂，应用微粒和纳米给药系统及口服结肠定位给药系统等改进方法，促进了口服制剂的发展，同时已研发一种新的口服剂型，可以将注射或皮下注射与口服治疗桥接起来。
 
体外细胞实验验证了穿膜肽寡聚精氨酸具有很强的入胞能力，将其修饰在纳米粒表面可以协助纳米粒入胞，大鼠在体回肠段给药实验结果表明寡聚精氨酸 [poly（arginie）8，R8]修饰的胰岛素纳米粒（INS-NP）口服生物利用度有了显著提高，此给药系统的安全性良好，上述结果为设计多肽蛋白类药物口服给药系统提供了新的思路。通过制备天然蜂毒多肽口服结肠定位释药系统，研究得出口服结肠定位释药系统和蜂毒冻干粉（1.0mg/kg）的绝对生物利用度分别为79.88%和5.23%，可见多肽类药物口服结肠定位系统提高了药物的生物利用度。
 
多肽的吸收机制非常特殊，可以说是独树一帜。多肽的吸收机制优于其他物质，因此，它的吸收机制的发现对人类的生理健康具有极其重要的意义，人类应该利用多肽的吸收机制，把人类的生命健康水平提高到一个崭新的阶段，这也是多肽吸收机制发现的重大意义之所在。
 
随着对多肽知识认识的深入，外源性多肽逐渐被人们开发利用。外源性多肽的主要生产方式是蛋白质水解法、微生物发酵法和合成法。其中，蛋白质水解法具有水解易控制、产品的安全性高、成本低等优点，成为最常见的多肽生产方法，特别是其酶解法可定位生产特定肽，常用于生产具有特定功能的多肽类药物。通过上述方法生产的多肽通常是由不同分子量大小的多肽混合而成的，通过现代分离装置，可得到特定分子量大小的多肽产品。随着多肽产品的开发日渐完善，部分多肽的生产已接近成熟。本章从制备工艺和分离纯化方法着手，简单地介绍了骨多肽、胶原蛋白肽、大豆多肽和酪蛋白肽的生产工艺，为多肽产品的开发提供了参考。
 
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